跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
故事发生在北方小城南石市，为了维护法律正义，公安局廖芳华将以薛风、萧琳、鲇鱼头、王泉为首的犯罪团伙抓进了监狱，临近公审，薛风却在转移监舍时被刺，鲇鱼头在越狱时被触电，只有萧琳因为怀孕不适合羁押，不得不放出去监视居住。萧琳为了掩盖自己的罪行，表面装得遵纪守法，暗地里却指使手下黄平安打捞王泉，获取掌握在王泉手里装有自己和薛风犯罪证据的一个优盘，并企图在廖芳华儿子身上下手，搞垮廖芳华的意志，为自己争取时间，达到逃脱法网的目的。廖芳华率领干警层层剥笋，紧紧抓住萧琳犯罪集团内部矛盾，为寻求自保留下的证据线索，排除一个又一个障碍。薛风的秘书张云为求自保，刺杀了萧琳，就在她企图夺回优盘并销毁时，被廖芳华一举
当曾经背叛的“渣男”前夫和假闺蜜“小三”再次入侵生活，新时代二胎单亲妈妈钮祜禄·许开心斗志昂扬，奏响“反杀”战曲，守护儿女，夺回房子。在保卫战中，与单亲二胎爸爸梅程奕相识相知，结成“养娃搭子”。2+2>4，四个娃的新时代“双二胎”家庭组合，整日鸡飞狗跳，天天啼笑皆非。从不言爱，却时时彼此守护，从不谈情，却事事都有回音。最终，两个小家庭跨越血缘，融合为一个有爱的大家庭。
经营音像店的美丽女子程桦（韩雪 饰）因走私盗版光盘而被判处有期徒刑一年，其父亲也突发心脏病倒地。在丈夫邵军（蒋毅 饰）的安排下，他们夫妻假意离婚以保留程家资产。而事实上，这一切都是心怀叵测的邵军怀着复仇的目的安排策划的。深爱丈夫的程桦好不容易等到重获自由的那一天，却发现邵军正准备与安氏集团的美丽千金安丽娜（于娜 饰）步入婚姻殿堂。对他来说，所谓的爱情都只不过是实现荣华富贵的工具棋子而已。
十七岁的林夏（关晓彤饰），在一个夜晚，"遭遇"了三十五的周宇腾（李东健饰），一个是懵懂淘气，却装成美艳熟女的高中小女生，一个 是冷面讷言，却被迫变身夜店"嫖客"的冷都男，本以为会成就一段"大叔萝莉浪漫史"，却变成拳脚相加的"黑色无厘头偶遇计" 。所谓"不是冤家不聚头"，次日再相见，周宇腾摇身一变成为了林夏的班主任！更让二人无法相信的是，周宇腾正是林夏哥哥林冬（杨金承饰）的好基友，十几年前，二人曾同时出现在一张合影中。成为师生关系的林夏和周宇腾，因为再次相遇的尴尬和狼狈，互看不顺眼。林夏步步紧逼，利用各种机会刁难周宇腾， 周宇腾见招拆招，动用一切手段降服林夏，在这个过程中，懵懂躁动的林夏，却逐渐喜欢上了这个冷酷严苛的周老师。周宇腾虽然时刻躲避着这突如其来的爱意，但他管不住自己总是会把目光投向这个不知天高地厚的林夏。"她可是我从小看着长大，最好朋友的妹妹；她可是那个横冲直闯，让人劳心费力的女学生" 。周宇腾时刻警告自己，决不能越雷池一步。可是这时，那个淘气的女学生，却凑到他面前，诡笑着问候"老师，晚上好" 。 [4]
1944年伪满统治下的哈尔滨，伪装成铁路巡警的地下党宋卓文（秦昊 饰），被特务科科长关雪（杨幂 饰）误认为自己的救命恩人——其实是卓文失散多年的双胞胎哥哥宋卓武（秦昊 饰）。卓文为查清关东军课长浅野大吾来哈尔滨的最高任务，将计就计利用关雪进入特务科，可是宋卓武却突然出现，使卓文陷入始料未及的困境。关雪冷血多疑，心狠毒辣，卓武生性冲动，经常无意间破坏卓文的行动，在上级的安排下，才使得两兄弟相互配合，彼此掩护，经历数次的试探，避开特务科内部同事的明争暗斗，终于取得关雪和日方高官的信任。在这短短一年的时间之内，地下党人们经历千辛万苦查清并阻止了日军和苏联共谋的秘密行动，揪出潜伏在我党内部的伪满特务，迎来战争最后的胜利。
医生肖砚怀着失去未婚夫林志远的伤痛来到桐山医院急诊科，与医生白术在新成立的EICU（急诊重症监护室）用精湛医术救治一个又一个危急的患者，在日以继夜的医疗工作中，二人打开心结发现了彼此的相同点和闪光点，并最后放下了心中的执念与成见。急诊科的医生们被病人身上发生的一幕幕人生故事、情感故事触动，一起经历着生命的考验、人性的拷问。众人克服分歧、排除万难拼尽全部的力量守住生命保卫战的最后一道门。
