故事发生在九十年代中期，李牛妞（姚芊羽饰）本来生活在一个幸福的家庭之中，高三的她正在积极的准备着高考。一天，吃早饭的时候，家中的三妹因为早餐分配不均的事情和家里人闹起了矛盾，一怒之下离家出走。哪知道这一举动造成了一系列的连锁反应，导致李牛妞的瘫痪和父亲的去世。霎时间，这个七口之家的大家庭陷入了绝境。在这个节骨眼上，李牛妞决定暂时放弃自己的求学梦想，帮助母亲维系家庭的正常运转。她一边要照顾瘫痪的弟弟，一边还要照顾重病的奶奶，一晃眼就是八年过去。在李牛妞的帮助之下，弟弟重获了健康并且顺利的考上了大学，当一切都逐渐走上正轨时，传来了三妹患上了白血病的噩耗。

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2018年冬，祁县永兴乡的最后十二户山民完成异地搬迁，由此开启了全县脱贫攻坚的最后决战。以县长沈垌和驻村干部林绍强等为代表的扶贫干部深入一线，肃清风气，克服各种矛盾和破坏，秉持“绿水青山就是金山银山”的理念，带领乡民发展花卉种植产业，整合土地组公司、建小学、办养老院。乡民们各展所长，当初的贫困户“十二山鬼”变成勤劳致富的“十二山神”，怀揣守土有责的家国情怀，将永兴乡建成了生态环保、和谐融洽的大美乡村。

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当了五年全职主妇的沈琳（殷桃饰）遭遇丈夫那伟（王骁饰）失业，夫妻双双无业，二胎嗷嗷待哺，房贷月月逼近，沈琳回归职场之路也频频碰壁之后，沈琳选择摆摊卖卤货实现再就业；名校毕业的沈磊（秦俊杰饰）在单位档案科工作，岁月静好，与世无争，妻子谢美蓝（陈昊宇饰）却因他安于现状与之离婚，沈磊信念崩塌，辞去工作，躲进终南山隐居；百万年薪的程序员那隽（张哲华饰）因高强度工作患了惊恐症，为怕失业拼命掩饰，让以及时行乐为人生态度的女友李晓悦（章若楠饰）难以理解，彼此相爱的两人渐行渐远。面对各自的人生窘境，他们不控诉不自怜，直面内心，共渡人生危机。

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佳琪的女孩看似乖巧恬静，却拥有与外貌截然相反的野外求生技能。在经历了一系列挫折和磨难后，刘凡发现这一切似乎都是父亲的“阴谋”，而自己的表哥刘资居然是幕后执行者。离开荒岛探寻家族集团幕后的真相成为刘凡的信念，但屡屡失败的尝试一次次将他击溃，陈佳琪则一直守护并支持着他，两人关系迅速升温。

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民国初年，海外归来的学子丁云齐作为可以开启昆仑墟宝藏的唯一传承人，一踏进上海便成为多方势力关注的焦点，一时间杀机四伏，敌友难分。外有政府要员、军阀的威逼利诱，内有五门叛徒的图谋暗算，丁云齐多次遭受迫害身陷绝境，但每一次死里逃生之后都更加坚定了他保护昆仑墟免落贼人之手的决心。所幸丁云齐也因此结交了一帮志同道合的朋友，越来越多和丁云齐一样满怀报国兴邦志愿的正义之士在丁云齐的带领下，加入了守护昆仑墟的队伍，一同携手摧毁僵化封建观念的桎梏、腐朽的传统、乃至混乱民国的不正之风。他们相信丁云齐一定会找到昆仑墟，并将它交给新中国。

杜彩霞17岁时被地主恶霸抓去“冲喜”，性格刚烈的她无意烧死地主儿子后被逼殉葬，幸被未婚夫刘满堂所在的八路军团营救。因国民党特务顾思雨的出卖，八路军团全军覆没，彩霞也因此与刘满堂失散并收养了烈士的遗孤。从此，彩霞踏上了一条艰难的寻夫与革命之路，并又陆续收养了四名孤儿，成为五个孩子的“单身母亲”。解放后，参加了革命队伍的大贵负伤转业回来，彩霞感受到了大贵的感情，得知他的病情后毅然接受了他，但最终在命运的捉弄下没有在一起。上世纪60年代，彩霞在日本遗孤舅舅程南山寻亲的过程中与之相爱，孰料程南山在救治中国鼠疫病人过程中自己感染了病毒即将失明，最终放弃感情选择了离开，又给彩霞留下了刻骨铭心的遗憾。80年代，孩子们已长大成人，种种波折之后年暮的彩霞与归国的付更年在婚礼上回首往事，共同感慨人生的种种沧海桑田……