在最近大麻合法化的格林斯维尔镇，托马斯 (蒂莫西·德拉格托饰) 和安东尼 (安东尼·瓜贾尔多饰) 经营着镇上最好的披萨店 Phu-King Pizza！他们与前毒贩转行的商人 Playa Playa (Noel G) 达成协议，使用他最令人垂涎的大麻品种“牙买加女神”，并将其直接注入披萨酱中。就在生意好转的时候，他们在发薪日发现欠 Playa Playa 的 2 万美元被盗了。这对搭档和他们那群不合群的员工必须在午夜之前还清债务……否则就会被解雇。
《神秘匹兹堡》改编自美国普立策奖获奖作家麦克尔沙顿（Michael Chabon）88年发表的小说处女作，刚刚大学毕业的故事主人公是一位黑帮洗钱人的儿子（乔恩福斯特），同时也是一位双性恋者，他同时爱上了一位充满魅力的男子和西耶娜米勒扮演的女子。
剧本讲述了两个坚强、独立的女人之间的有害关系，她们意识到自己在这个世界上是孤独的：比阿特丽斯似乎已经实现了她一生中想要做的一切；而索菲亚则认为她已经准备好不惜一切代价去获得她认为自己应得的生活。
西布鲁克高中的学生艾迪森和泽德持续冒险，他们萌芽的爱情受到狼人到来的威胁。
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警察线人Menn（Billkin 饰）意外捡到一个神秘的红包，被迫和男鬼Titi（PP 饰）结婚，Menn为了让Titi不再纠缠自己并无憾离去，无所不用其极地帮助Titi解开死亡的真相，从此展开人鬼共处的爆笑日常。
一桩残忍凶案悄然发生在偏远的西部村寨，憨包汽修工宋老二（刘烨 饰）被警方推为首要疑凶。这让本来萍水相逢的三人：憨包汽修工宋老二、落魄古惑仔王友全（段博文 饰）、夜总会领班董小凤（张译 饰）命运彼此牵连在一起，在荒蛮西部上演了一场充满嬉笑怒骂的黑色逃杀。
“美队”饰演的男主角感情受挫一蹶不振，不再相信爱情。可是在一次慈善晚会上他装作一个慈善家出席，却意外遇到了让他怦然心动的女主角，不巧的是人家已经订婚。为了赢得芳心，男主角装作只是普通朋友跟对方交往，当然求爱过程中也少不了损友帮忙，损友之一便是他在《美国队长2》里的好基友“猎鹰”，在预告片里，看他俩拌嘴逗比，一瞬间还真有点出戏。是克里斯·埃文斯在《床伴逐个数》之后，再度担纲爱情喜剧男主角，他的角色依旧是有些滑头的高帅富。在把妹过程中，做了不少愣头小子的“蠢事”，上演了种种令人捧腹的乌龙故事。
