民国时期，慕府大少爷慕卓远新婚前夕暴毙而亡，为告慰亡灵，丫鬟小蝶被配阴婚与慕卓远一同活埋，从此慕府死人事件频频发生，人心惶惶，不得安宁。慕府三小姐慕欣芸留洋归来，与男友宋清明一一解开慕府不为人知的惊天秘密。
《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。
一个背景设定在扭转治疗营地的LGBTQIA+赋权故事
将齐聚第一部中扮演变态医生的戴特·莱瑟和第二部中饰演痴肥狂男的劳伦斯·R·哈维，而希克斯导演则想把戏中戏玩到底，他将在第三部中扮演他自己。而《人体蜈蚣3》也将会重新生成出一个反面角色。09年《人体蜈蚣》中由戴特·莱瑟塑造的拥有阴森面容的大反派，首创三人连体试验，11年《人体蜈蚣2》在争议中上映，而《人体蜈蚣3》中两位反派齐聚，还有导演亲身上阵，其重口程度可想而知。
拉瑟在片中饰演一位性格暴躁的典狱长，他统领的这所州立监狱的囚犯暴动次数、医疗支出和狱警调动次数全都排名全国第一。更关键的是，他认为这些囚犯和州长(罗伯茨饰演)没有给他应有的尊重。他尝试过许多惩罚手段，依然无法让这些囚犯守规矩，州长也给他下达了最后通牒：要么就管好囚犯，要么就关掉监狱。在自己得力助手德怀特(劳伦斯饰演)的建议下，他想出了一个极具“创意”的想法，这样可以管理好囚犯，还能省下数百万美元，而这个创意正是来自于《人体蜈蚣》电影
茅山弟子傲天龙（林正英 饰）与大黄（郑则士 饰）同时爱上了师傅的掌上明珠梦梦，师傅临终前设局考验二人谁更真心，大黄用计赢得了师傅的信任。虽然梦梦倾心天龙，无奈父命难为，天龙于是愤然出走。一晃十八年过去了，大黄和梦梦的儿子连高（金少龙 饰）已经长成英俊少年，而天龙的女儿凝红（黎姿 饰）也成年。天龙父女俩这天回家乡探亲，半途上遇到红袍火鬼为祸人间。天龙费尽九牛二虎之力将其收伏，关在鬼笼内。 回到家乡，大黄和天龙两师兄弟心里还是有隔阂，互相敌视。连高无意中放出了火鬼，此时的火鬼法力大增，天龙和大黄都已无法独力应付。为了对付火鬼，二人终于抛开成见，再次合作。
在近代日本坊间流传着这样一个传说，名叫岛礼子的美丽少女被美国大兵轮奸，在此之后她精神失常，卧轨而死。岛礼子一缕幽魂不散，化作只有上半身的恐怖恶灵。它极端憎恶红色，每晚出没在横跨铁路的天桥上，并在路过之人背后发出“嗒卡嗒卡”的声音。一旦路人回头，它便将对方拦腰斩断。即使侥幸逃过，在接下来的72小时内也必然遭到“嗒卡嗒卡”的猎杀。
