南唐寒阳公主死后，化身骷髅女妖，借江南第一美女西门燕皮囊，幻化为妙龄女郞，魅惑人间男子。书生王子玉偶遇化身西门燕的骷髅女妖，一见倾心，共结秦晋之好。未料想，新娘本是藏身人皮之下妖魔。被逐出家门王子玉之妻陈英，眼见王家遭遇妖魔之祸，请来驱魔道长成瓮和其徒弟小包子。.屠戮人间的骷髅女妖，一心斩妖的驱魔道人，一场人与妖魔的之间的情仇之战上演。影片根据中国古典名著《聊斋志异》改编。
围绕“同事索命”“通灵少年与猫妖对话”“猫妖缠身”等一系列与灵异事件沾边的病例展开，讲述了在心理医生沈曼妮和她的追求者秦昊飞的共同努力下，用科学方法解开谜团的故事。影片通过心理医生沈曼妮最终找出每个人的病症对症下药，“灵异事件”和精神性障碍的解释，表明了科学最终会战胜迷信和牛鬼蛇神，捍卫了科学大旗，宣扬了正义和正确的价值观。
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一名女子醒来后发现自己被困在一个房间里，不记得自己是如何来到这里的。
