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头脑冷静的凯蒂从小形影不离，她带着依赖性强的闺蜜德莱尼，进行了一次女生旅行，告诉对方她要结婚的消息。然而，事情并没有按计划进行。

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当杰西卡被三个爱好玩乐的吸血鬼接纳后，她发现自己陷入了一种充满漫漫长夜、性欲狂的摩托车手和吸血的生活方式。

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故事发生在上一作的20年之后，此时的简（艾米莉·莫迪默 Emily Mortimer 饰）与迈克尔（本·威士肖 Ben Whishaw 饰）已经长大成人，两人都经历了人生的种种酸甜苦辣。妻子过世之后，迈克尔肩负起了养家和照顾孩子的职责，无奈安娜贝尔（皮格茜·戴维斯 Pixie Davies 饰）、约翰（纳撒内尔·萨利赫 Nathanael Saleh 饰）和乔治（乔尔·道森 Joel Dawson 饰）都颇有他们老爹当年的风范，调皮的可怕，令迈克尔一想起来就头皮发麻，只得召唤姐姐简前来帮忙。某日，孩子们在公园玩耍，一阵大风带来了从天而降的魔法保姆玛丽（艾米莉·布朗特 Emily Blunt 饰） ，她的回归给这个岌岌可危的家庭带来了新的希望。

天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中，二人心中互生情愫。手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔李一峰、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路，三人各怀小心思，一路囧事不断，随着合欢楼头牌女子梦梵、女掌柜迎春花身份真相大白，天庆帝意外起死回生，当年的谜团终究被一一揭开……

屌丝青年李小满因被大学开除，无颜回家，孤身留在北京，以在街头相面算命骗点小钱维持生计，梦想有招一日能发达成功，以此赢回恋人姜夏的心。陷入人生谷底的李小满绝境逢生，意外获得了读心术的超能力。就在李小满的神棍事业混的风生水起之际，他落魄时租住的老宿舍楼大院被王昊收购，面临被强拆的命运。在好友肥波、房东董小姐，和那些善良居民的影响下，李小满利用他的超能力，带领大院居民一次次挫败了王昊的强拆行动。直到遭遇隐居在精神病院的变态异能力高手邪大师。大战在即，李小满得知姜夏答应了王昊求婚的消息。李小满陷入了友情和爱情难两全的境地……