渝州城永安当的小伙计景天是个怀有大大梦想的乐天派，一日在集市闲逛时他遇到了堂堂唐门大小姐雪见。受到两人随身玉佩的彼此吸引，他们二人“热闹而又尴尬”的相识了，成了一对欢喜冤家。其实雪见和景天正是彼此的有缘人，而他们都来历不凡，身藏几世的秘密。
明朝初期，平民夏浔盲打误撞代替死去的富商秀才杨旭，成为锦衣卫的一颗棋子，在目睹其监控者张十三等人对自己的心狠手辣后决定为自保而为民除害。同时，他结识了日后的妻子谢雨霏，两人开始了欢喜冤家般的相处。不久，夏浔在回老家的路上被锦衣卫的人追赶，遂被西门朗与纪纲搭救，三人一见如故成结拜兄弟。后三人无意间救了燕王夫妇和郡主，夏浔的能力引起锦衣卫两派首领白一夏和罗克敌的关注。夏浔经过白一夏和罗克敌的培养，成为一名优秀的锦衣卫。朱允炆登基后，开始着手削藩，心怀家国的夏浔为免百姓受更多苦难，决定辅佐燕王登基。他和纪纲在燕王身边完美配合，为日后燕王的登基做出了巨大贡献。
杜心月、顾宁、罗丹和艾茉莉是四个性格迥异的闺蜜。有孕在身的杜心月兼顾事业和家庭，在医院进行产检的时候，身为丈夫的赵雷非但不闻不问，疑心病却与日俱增；顾宁和樊志刚的婚期将近，两个人拼尽全力守护的感情却一再亮起红灯；罗丹和方大宇的校园恋情终于修成正果，却因订婚宴上双方家长的见面，拉开了悲剧的帷幕；艾茉莉和师伟男原本是一对羡煞旁人的情侣，然而这段看似完美的感情，却隐藏着不为人知的秘密，浪漫多情却没钱没房的法国人吉士让她陷入纠结和困惑……随着时间的推移，杜心月渐渐危机四伏，需要面对太多问题：和赵雷的失败婚姻、和罗丹多年情谊的解体、好友顾宁又将远赴美国产子，以及艾茉莉摇摆不定的择偶标准。
2024年新的开学季，鬼马家庭的父母和孩子又开始新一轮快乐成长。没有老人帮忙，刘向上和戴静只好忙完工作忙管娃，果宁为竞选班长绞尽脑汁使出浑身解数，果宝又太佛系让父母恨铁不成钢，刘向上为支持戴静工作既要应付家长群又要应付各类托管群、业主群、兴趣班群，导致一度严令家里不许提“群”这个字。景婷婷生三胎，杨明彪担子更重了，一边管理初一学习，另一边照顾三宝，又因十五初中毕业想去国外上学父子俩产生矛盾。唐晓薇在马英杰的保证下决定创业，马英杰又得寸进尺想复婚还想要二胎，晓薇对马英杰的躺平状态望而却步。三组家庭每天都在发生着新的事件，在磕磕绊绊中，家长们找到了工作家庭的平衡点。果宁顺利毕业升入初中，十五和杨明彪化解了父子矛盾，顺利出国读书，马英杰找到工作变得忙碌起来，孩子们也在不知不觉中都长大了。
《东寺街西寺巷》是昆明电视台拍摄的第一部大型方言室内系列电视连续剧，该剧提出的宗旨是：贴近生活，反映热点，一部老百姓自己的电视剧。 该剧在云南的电视历史上创造了四个第一：
该剧根据著名作家杨沫的红色经典小说《青春之歌》改编摄制而成，通过对主人公林道静个人命运变化和思想性格发展的深入刻画，生动再现了从九一八至一二·九这一波澜壮阔的时代大潮中，青年知识分子为抗击日本帝国主义的侵略、拯救危难中的祖国所进行的顽强斗争。1931年夏，抗婚出逃的地主女儿林道静投海自尽，被北大学生余永泽救回，多才的余永泽更成为林道静的初恋情人。当遇到共产党人卢嘉川之后，林道静开始接触到革命思想。余永泽一再拦阻她参加革命活动，并导致卢嘉川被捕。林道静在惨痛的事实面前如梦方醒，决心离开庸俗自私而平庸的余永泽，投身到抗日救亡的洪流中去。从此她在革命者的指引下，一步步克服软弱，最终成为一名成熟的无产阶级革命战士。
