帕茲似乎已經擁有完美的生活，工作、愛人、朋友無一不缺，但仍然感覺少了什麼。她一直覺得哪裡不對勁，因此而感到沮喪受挫，不敢找人分享自己的感受。在瀕臨崩潰之際，她參加一位神祕大師阿米爾納拉揚主持的奇特療程。第一步是要她說出自己內心想的所有事情。她照做了，直言不諱、毫不留情說出內心的話，竟然讓身邊的人明白誰才是老大！有趣的旅程正要展開，這個「新帕茲」突然間再次學會了如何微笑。
乔尔（托马斯·南吉乔尔 Thomas N'Gijol 饰）和瑞吉斯（法布里斯·厄部埃 Fabrice Eboué 饰）是同父异母的兄弟。乔尔是一个地地道道的黑人，他痛恨自己的血统和外貌，将自己人生的全部失败都归结于种族歧视之中。瑞吉斯虽然没有乔尔这么“黑”，但他同样不愿意承认自己拥有一半的黑人血统，兄弟两人之间的关系也十分的糟糕。 某日，传来了两人父亲去世的消息，父亲留下了一笔遗产，为了争夺这份遗产，兄弟两人之间发生了激烈的冲突，并且惹出了非常多的麻烦。这一切都被一位神秘的老妇人看在眼底，为了给兄弟两人一个教训，老妇人将他们传送回了奴隶年代，两兄弟成为了奴隶市场里挂牌出售的“商品”。
头脑冷静的凯蒂从小形影不离，她带着依赖性强的闺蜜德莱尼，进行了一次女生旅行，告诉对方她要结婚的消息。然而，事情并没有按计划进行。
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当杰西卡被三个爱好玩乐的吸血鬼接纳后，她发现自己陷入了一种充满漫漫长夜、性欲狂的摩托车手和吸血的生活方式。
故事发生在上一作的20年之后，此时的简（艾米莉·莫迪默 Emily Mortimer 饰）与迈克尔（本·威士肖 Ben Whishaw 饰）已经长大成人，两人都经历了人生的种种酸甜苦辣。妻子过世之后，迈克尔肩负起了养家和照顾孩子的职责，无奈安娜贝尔（皮格茜·戴维斯 Pixie Davies 饰）、约翰（纳撒内尔·萨利赫 Nathanael Saleh 饰）和乔治（乔尔·道森 Joel Dawson 饰）都颇有他们老爹当年的风范，调皮的可怕，令迈克尔一想起来就头皮发麻，只得召唤姐姐简前来帮忙。某日，孩子们在公园玩耍，一阵大风带来了从天而降的魔法保姆玛丽（艾米莉·布朗特 Emily Blunt 饰） ，她的回归给这个岌岌可危的家庭带来了新的希望。
天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中，二人心中互生情愫。手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔李一峰、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路，三人各怀小心思，一路囧事不断，随着合欢楼头牌女子梦梵、女掌柜迎春花身份真相大白，天庆帝意外起死回生，当年的谜团终究被一一揭开……
